Реферат : Некоторые вопросы терапии астено-депрессивных состояний в общемедицинской практике.
Депрессия является одним из самых распространенных болезненных состояний XX века. Именно депрессивные формы реагирования и проявления различных, не только психических, но и психосоматических заболеваний стали распространенными и универсальными при болезнях, вызванных разными причинами и имеющими разнородные механизмы и стереотипы развития.
В специально проведенном исследовании О. П. Вертоградовой отмечено, что у 68% больных, обратившихся в районную поликлинику, выявлены проявления депрессивного расстройства.
Указанное обстоятельство привело к тому, что все чаще имеет место ситуация, когда первым врачом, курирующим больного с симптомами депрессивного расстройства, является не психиатр, а участковый врач — терапевт или другие специалисты поликлиник или стационаров. Это привело к тому, что в арсенал средств, применяемых не только психиатрами, но и врачами — терапевтами, хирургами, дерматологами и др., стали входить также препараты антидепрессанты.
Вместе с тем недостаточная осведомленность о современных антидепрессантах приводит к преимущественному использованию врачами общей практики лишь давно применяемых препаратов типа амитриптилина, мелипрамина и т. п. Указанные препараты являются мощными антидепрессантами, до настоящего времени широко применяются в психиатрической клинике, при развернутых, глубоких депрессиях. В амбулаторных же условиях, где преимущественно идет речь об атипичных, стертых вариантах депрессий, протекающих на фоне сомато-вегетативных расстройств, действие этих препаратов, имеющих довольно выраженные побочные влияния, может оказать и отрицательные последствия. Вместе с тем традиционные антидепрессанты (амитриптилин и др.) в силу непереносимости побочных эффектов, могут дискредитировать смысл лечения депрессивных расстройств у пациентов общемедицинской практики.
[sms]
Вследствие сказанного приобретает особое значение информирование врачей общей практики о новых современных антидепрессантах, оказывающих более мягкое действие и не обладающих сколько-нибудь выраженными побочными действиями, которые могли бы препятствовать их использованию в амбулаторных условиях врачам поликлиник, а также в общесоматических стационарах. Однако прежде всего необходимо отметить определенное своеобразие клинических проявлений депрессивных расстройств в общесоматической клинике, отличающееся от "классических" представлений о депрессии, картина которой определяется чувством тоски, заторможенности, подавленности, отчаяния и т. д. Эти характерные для типичных тяжелых вариантов депрессий картины имеют место у больных психиатрических учреждений, где и отмечается известная депрессивная триада: подавленное тоскливое настроение, двигательная и мыслительная заторможенность.
Однако эти проявления для пациентов общемедицинской практики нехарактерны. Здесь признаки депрессии стертые, атипичные и нередко затушеванные жалобами на соматические расстройства.
В современных классификациях депрессивных расстройств их соматоформные (соматизированные) варианты выделяются в отдельный раздел, но при этом подчеркивается наличие наряду с соматическими симптомами более или менее отчетливых аффектов тоскливости, тревожности, астенических жалоб и др. Анализ истории болезни в этих случаях показывает длительность, безэффективность повторных лабораторных, рентгеновских и др. исследований и попыток различных вариантов терапии, включающей нередко и хирургические вмешательства. С 70-х годов появилось даже понятие "маскированных" депрессий, которое преследовало цель привлечения внимания к выявлению депрессий в общемедицинской практике с актуализацией применения наряду с соматической терапией также соответствующих антидепрессантов.
Ряд исследователей составили специальные опросники, учитывающие психологические и поведенческие симптомы, выявляющиеся при стертых депрессиях.
Здесь выделяются следующие моменты, которые могут облегчить врачу общей практики заподозрить наличие депрессии:
утрата у пациента способности радоваться жизни;
недовольство, озабоченность;
нерешительность;
впечатление замедленности протекания времени;
ощущение замедленности мыслей, бедности идей, субъективное расстройство памяти;
пессимизм, чувство вины, мрачные мысли;
снижение интересов, инициативы;
избегание контактов;
суицидальные мысли, изменение мимики и жестов с отражением в них апатии, тоски, тревоги и др.
Появление этих симптомов отражает наличие у пациента депрессивного расстройства и говорит о возможной необходимости применения антидепрессанта, так как дифференцированная фармакотерапия остается наиболее эффективным методом лечения депрессий.
Особое внимание необходимо обратить на то, что при лечении депрессий в условиях поликлиники или соматической больницы необходим выбор антидепрессанта с учетом спектра его действия, а также безопасности и совместимости с другими лекарствами соматотропной направленности.
В этой связи в последние годы имеет место тенденция к вытеснению классических антидепрессантов новыми средствами антидепрессивного действия, у которых отсутствуют свойственные трициклическим антидепрессантам противопоказания и побочные действия.
Количество препаратов, предназначенных для лечения депрессий, в настоящее время составляет сотни лекарств, представляемых различными фирмами. Каждый из этих препаратов имеет характерный спектр активности и свою "нишу" для применения. Рассмотрим относящийся к группе антидепрессантов нового поколения — представитель класса ингибиторов обратного захвата серотонина — флуоксетин (в частности — продеп).
Продел
Работа посвящена продепу (флуоксетину) в связи со своеобразием его действия на те варианты редуцированных депрессий, которые сочетаются с астенией, истощаемостью, апатией. Частота этих анергических субдепрессий в рамках так называемых "реакций истощения" у лиц, перенесших стихийные бедствия, участников войны в Афганистане и чеченских событий описана многими авторами. Отмечается также распространенность указанных клинических картин у лиц, страдающих хроническими соматическими заболеваниями, и др.
Все это делает актуальным возможность применения антидепрессанта, отличающегося безопасностью, хорошей переносимостью и характерным спектром психотропного действия (влияние на депрессивные, астенические, анергические и др. проявления).
Краткие сведения о химической структуре, особенностях фармакологического действия и фармакокинетики
Продеп по строению относится к бициклическим соединениям, активное вещество — флуоксетин хлоралгидрат. Механизм действия препарата связан с избирательной блокадой обратного нейронального захвата серотонина в синаптической щели. Причем отсутствуют проявления блокады других нейромедиаторов, что принципиально отличает флуоксетин от ставших традиционными трициклических антидепрессантов [1, 7]. В связи с этим у данного препарата практически отсутствуют холинолитические эффекты и связанные с ними побочные явления и осложнения, характерные для трициклических антидепрессантов.
При применении в обычных терапевтических дозах продеп практически не влияет на функции сердечно-сосудистой системы и ряда вегетативных функций.
Что же касается фармакокинетики препарата, то следует отметить, что препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи может несколько замедлить всасывание, но не оказывает принципиального воздействия на биодоступность. Через 6 – 8 часов после однократного приема 40 мг препарата отмечается максимальная концентрация в плазме (15 – 55 НГ/мл). Препарат метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов, из которых основной фармакологической активностью обладает норфлуоксетин. В основном препарат выводится почками в виде метаболитов. Период полувыведения основного вещества составляет 1 – 3 дня, а его метаболита 7 – 9 дней, в связи с чем имеет место последействие после прекращения приема препарата. Следует отметить отсутствие существенных различий в метаболизме препарата у здоровых пожилых людей (лиц старше 65 лет) и здоровых лиц молодого возраста.
Продеп выпускается в капсулах, содержащих 0,02 г. Назначается в начальной дозе по 1 капсуле в один утренний прием. В случаях, когда через 3 – 4 недели постоянного приема указанной дозы препарата не отмечается клинического эффекта, доза увеличивается до 40 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг/сут. (обычно разделенных на 2 приема — утром и в обеденное время). У больных с печеночной и почечной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста обычно необходимо уменьшение дозы.
Клиническое изучение
В современной литературе имеется большое количество работ, анализирующих терапевтическую эффективность флуоксетина по сравнению с традиционными трициклическими антидепрессантами (мелипрамин, триптизол и др.) [2, 3, 7]. В этих и других работах отмечается эффективность флуоксетина при атипичных и резистентных депрессиях [1].
В некоторых работах [5, 6] анализировались клинические особенности действия флуоксетина в амбулаторной психиатрической практике, с учетом влияния препарата на социальное функционирование пациентов и оценкой показателей их качества жизни. Авторами делается заключение, что флуоксетин является эффективным антидепрессантом с быстрым, но плавным терапевтическим действием с отчетливым стимулирующим компонентом и невыраженностью побочных расстройств. К особенностям его терапевтического действия авторы относят определенную неравномерность редукции отдельных компонентов депрессии и показателей социального функционирования, а также волнообразности динамики качества жизни "в целом", что, по мнению авторов, следует учитывать при оценке эффективности проводимой терапии и для предотвращения необоснованных отказов от лечения на этапе временного ухудшения самооценки с целью продолжения терапии до полного купирования депрессивных расстройств, а также возможного восстановления уровня социального функционирования и качества жизни больных. В отличие от классических трициклических антидепрессантов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина обладают меньшей тимоаналетической активностью, но лишены холинолитического и адренолитического эффектов и, следовательно, не оказывает гипотензивного действия и не вызывает нарушения сердечной проводимости [2]. В клинической практике эффективность серотонинэргических антидепрессантов отмечается при лечении депрессий невротического уровня, протекающих с заторможенностью. Имеются также сообщения об эффективности флуоксетина и в отношении астено-адинамических расстройств у больных хроническим алкоголизмом и наркоманией.
Побочные действия проявлялись обычно в виде возникновения или усиления тревоги и расстройства сна, которые отмечались у 10 – 15 % больных. Отмечались также нервозность, утомляемость, в единичных случаях — тошнота, головокружение, головная боль, редко — кожные высыпания. Эти явления были временными, легко выраженными и проходили при продолжении терапии.
К противопоказаниям приема данного препарата относятся: судорожные синдромы разного генеза, состояние тревоги, наличие галлюцинаторно-бредовых расстройств. Одновременный прием ингибиторов МАО недопустим.
Препарат назначается с осторожностью больным с нарушениями функции печени и почек, с аналитическими сведениями о судорожных припадках, больным с наличием тревоги и суицидальных мыслей. В случаях назначения препарата больным с сахарным диабетом, принимающим гипогликемизирующие средства, в начале лечения и при отмене продепа возможна необходимость коррекции дозы гипогликемизирующих средств.
Во время приема продепа необходимо прекращение работы с движущимися механизмами, вождения автотранспорта, запрещается употребление алкоголя.
В случаях передозировки отмечаются тошнота, рвота, нервозность, беспокойство, ажитация, иногда судороги. Показаны в этих случаях промывание желудка, проведение мероприятий по восстановлению и поддержанию дыхания, поддержанию функций сердечно-сосудистой и других систем.
Фармакокинетическое взаимодействие продепа с диазепамом при их одновременном употреблении может выражаться в увеличении клиренса диазепама. В случае добавления продепа к лечению другими антидепрессантами может быть отмечено увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови.
Фармакодинамическое взаимодействие препарата с противосудорожными средствами, снотворными, нейтролептиками, наркотиками, алкоголем проявляется в усилении угнетающего влияния продепа на ЦНС.
Все указанное выше можно обобщить следующим образом.
Продеп (флуоксетин) обнаруживает следующие клинические эффекты:
отчетливое тимоаналептическое действие с преимущественно стимулирующим компонентом;
быстрая всасываемость и действие в течение суток после однократного приема;
редуцирующее влияние на обсессивно-фобическую симптоматику, сочетающуюся с апатической депрессией невротического уровня;
практическое отсутствие побочных сомато-вегетативных эффектов;
отсутствие увеличения массы тела.
Показания к назначению продепа
Апато-адинамические и астенические депрессии невротического уровня.
Обсессивно-фобические расстройства при астенических депрессиях.
Дистимические расстройства.
Различные варианты субдепрессий у больных со склонностью к холинолитическим реакциям (сосудистым, дизурическим и др.)
Абстинентные синдромы с дистимическими, астено-субдепрессивными расстройствами.
Таким образом, продеп обладает определенной тимоаналептической активностью с некоторым активизирующим воздействием, эффект которых обнаруживается после 3-й недели терапии.
Достоинством препарата является отсутствие у него вегетативных холинолитических и адренолитических побочных эффектов, что определяет его хорошую переносимость.
Показанием к назначению продепа в общемедицинской практике могут служить описанные выше симптомы апато-адинамических и астенических субдепрессий, часто возникающие в структуре посттравматического стрессового синдрома. Препарат может быть с успехом использован при депрессиях у больных с вегето-сосудистой и церебрально-органической недостаточностью врачами поликлиник и соматических стационаров.
Библиографический список
Вовин Р. Я., Иванов М. В., Штемберг К.С. Социальная и клиническая психиатрия. 1992. Т. 2. № 4. — С. 61 – 66.
Мосолов С. Н. Клиническое применение современных антидепрессантов СПб,. 1995.
Калинин В. В. Социальная и клиническая психиатрия. 1994, № 2. — С. 142 – 149.
Недува А. А., Малин Д. И., Костицин Н. В. Социальная и клиническая психиатрия. 1996, № 2. — С. 99 – 105.
Гурович И. Я., Шмуклер А. Б., Колчин А. В. Социальная и клиническая психиатрия. 1994, № 4. — С. 87 – 92.
Гурович И. Я., Шмуклер А. Б., Сторожалова Я. А. Социальная и клиническая психиатрия" 1996, № 4. — С. 57 – 62.
Stokes P. E. Социальная и клиническая психиатрия 1995, № 2. — С. 124 – 144.
[/sms]
