Реферат : Транквилизаторы
Главный эффект — устранение страха, психической напряженности, невротических расстройств. Применяются при язвенной болезни, гипертонии, бронхиальной астме (психосоматического характера). Транквилизаторы изменяют активность нейронов лимбической системы и коры головного мозга. Функции лимбической системы:
интеграция сигналов с интеро- и экстерорецепторов;
подсознательная оценка этих сигналов.
В основе невротического заболевания — конфликт, когда есть две разных тенденции поведения. Возникают застойные очаги возбуждения в лимбической системе и коре.
Для классических транквилизаторов характерны три эффекта:
Анксиолитический (противотревожный) — на уровне лимбической системы.
Седативный или гипноседативный — на уровне рострального отдела ретикулярной формации.
Снижение мышечного тонуса (нарушение проведения в спинном мозге).
Сведения относительно систем подкрепления
[sms]
Система награды — медиальный пучок переднего мозга (дофаминергичексие и норадреналинэргические нейроны). Иннервируют лимбическую систему. Электрическое раздражение вызывает положительные эмоции.
Система наказания — перивентрикулярная система. Медиаторы пока точно не установлены (предполагается, что это ацетилхолин и серотонин). Иннервация в лимбическую систему и другие отделы мозга.
Транквилизаторы растормаживают систему награды и затормаживают систему наказания. Опасность — сильная психическая зависимость (физическая — незначительна). Пациенты склонны злоупотреблять транквилизаторами.
Классификация транквилизаторов
Производные:
Бензодиазепина — самые эффективные 1,4-дибензодиазепины, триазолобензадиазепины.
Пропандиола – Мепрогал.
Амизил.
Триоксазил.
Альфа-блокаторы центрального действия — Пирроксан.
Средства, влияющие на серотонинэргические рецепторы — Буспирон.
Бета-блокаторы — антиагрессивный эффект.
Гистаминоблокаторы — Гидроксизин (Вистарил).
Дневные транквилизаторы (не имеют гипноседативного эффекта):
Мезапам (Медазепам).
Грандаксин (Тофизопам).
Буспирон.
Пирроксан.
Триоксазин.
Бензодиазепамовый ряд:
Препараты длительного действия (до 3-х суток): Хлордиазепоксид, Диазепам, Феназепам, Мезапам, Хлоразепам, Празепам, Нитразепам, Флюразепам, Флюнитразепам. Последние три препарата обладают гипноседативным эффектом, применяются при неврозе, бессоннице. Все перечисленные препараты образуют активный метаболит в организме — нордиазепам, который долго выводится из организма, вследствие чего не характерен синдром отмены.
Препараты средней длительности действия (10 – 20 часов): Нозепам, Лоразепам, Альпразолам, Бромазепам, Темазепам. Препараты являются анксиолитиками и снотворными, инактивируются в печени в реакции с глюкуроновой кислотой, чаще вызывают синдром отмены.
Препараты короткого действия (3 – 8 часов): Триазолам, Мидазолам. Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих анестетиков. Применяются как снотворное, очень характерен синдром отмены. Являются также и анксиолитиками, но не применяются по этому эффекту.
Бензодиазепиновые транквилизаторы влияют на специальные бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в лимбической системе, их там в 5 раз больше (по плотности), чем в стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы существуют у всех позвоночных, начиная с костистых рыб.
Схема действия бензодиазепиновых рецепторов
В рецептор входят:
рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор);
бензодиазепиновый рецептор;
анионный (хлоридный канал).
После активации бензодиазепинового рецептора происходит увеличение связывания гаммааминомасляной кислоты, вследствие этого чаще открывается хлоридный канал, хлор входит в клетку, что приводит к деполяризации.
Активаторы и блокаторы рецепторов
Активаторы — продукты деградации циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты (инозин и гипоксантин). Эндогенный антагонист — пептид; его английская аббревиатура — DBI (ингибитор связывания бензодиазепама). Это вещество выделяется при стрессах и отрицательных эмоциях и вызывает страх.
Бензодиазепиновые препараты — наиболее безопасны. Соотношение терапевтическая доза : летальная доза = 1 : 1000 (в нейронах есть система торможения).
Показания к применению
Диазепам:
Неврозы и неврозоподобные состояния (необходимо сочетание с психотерапией).
Истерические и ипохондрические реакции.
Мышечные спазмы центрального происхождения.
Алкогольная и опиатная обстиненции.
Эпилептичский статус (внутривенно).
Эклампсия.
Побочные эффекты: снижение мышечного тонуса, снижение остроты реакции, лекарственная зависимость.
Синдром отдачи — отменяют 6 – 8 недель (по 1/6 дозы в неделю). Если возникает синдром отмены — назначают b – адреноблокаторы.
Альпразолам (Кассадан):
Мощный анксиолитик, высокое сродство к бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с классическими антидепрессантами. Менее выражен гипноседативный эффект. Показания: лечение неврозов, депрессии, страхов.
Мепротан (1961 год):
Сейчас используется редко. Обладает седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус.
Амизил:
Пренаркозная подготовка (снижает секрецию и спазмы). Обладает противокашлевым действием
Триоксазин:
Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый невротических проявлениях.
Буспирон:
Механизм действия — активация пресинаптических рецепторов для серотонина. Слабо связывается с D2-дофаминовыми рецепторами, поэтому слабое антипсихотическое действие.
Не вызывает миорелаксацию. Минимальные седативные свойства. Не потенциирует действие других депрессантов. Не вызывает эйфории и зависимости.
Гидроксидин:
Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в наркологии как анксиолитик, при проведении диагностических процедур в стоматологии (уменьшает выделение слюны).
[/sms]
